Kapittel 1. Alminnelige bestemmelser
§ 1Virkeområde
Forskriften gjelder tilvirkning av legemidler i apotek. Direktoratet for medisinske produkter kan sette som vilkår for tilvirkertillatelse til andre virksomheter som driver lignende tilvirkning at forskriften helt eller delvis skal gjelde tilsvarende.Endret ved forskrift 21 des 2023 nr. 2281 (i kraft 1 jan 2024). § 2Definisjoner
I denne forskrift menes med:- Tilvirkning: Fremstilling, pakking, ompakking, etikettering, ometikettering og frigivelse av legemidler, samt de nødvendige kontroller i forbindelse med disse aktiviteter. Alle operasjoner som inngår i produksjon og kontroll fra mottak av råvarer til godkjenning av ferdigprodukt, samt dispensering av ferdigprodukt eller råvare regnes som tilvirkning.
- Resepturproduksjon: Tilvirkning av legemiddel for det enkelte tilfelle.
- Lagerproduksjon: Tilvirkning av legemiddel til lager og som ikke er resepturproduksjon.
- Resepturleieproduksjon: Resepturproduksjon hvor legemidlet selges til andre selvstendige apotek.
- Råvare: Substans som anvendes i tilvirkningen.
- Ferdigprodukt: Legemiddel som har gjennomgått alle trinn i fremstillingen, og som er kontrollert og frigitt for bruk.
- Mellomprodukt: Produsert materiale som må gjennomgå en eller flere delprosesser for å bli ferdigprodukt.
- Bulkprodukt: Et produkt som må fylles, pakkes eller etiketteres for å bli ferdigprodukt.
- Batch: En definert mengde råvare, emballasje eller produkt som blir produsert i en prosess eller en serie prosesser, slik at det forventes å bli homogent.
- Batchnummer: En entydig betegnelse, f.eks. tallnummer, for en bestemt batch.
- Sluttkontroll: De kontroller som skal gjøres før ansvarlig farmasøyt godkjenner legemidlet for bruk.
- Karantene: Status til en vare som er adskilt fysisk eller på andre effektive måter, i påvente av en beslutning om frigivelse eller underkjennelse.
- Kvalifisering: Fremgangsmåte for å bevise at utstyr fungerer korrekt og gir forventede resultater.
- Validering: Bevise, i samsvar med prinsippene om GMP, at prosedyre, prosess, utstyr, materiale, aktivitet eller system gir forventede resultater.
§ 3Dispensasjon fra krav
Direktoratet for medisinske produkter kan gjøre unntak fra krav i denne forskrift dersom dette tilsies av særlige grunner og anses nødvendig for å sikre en god og forsvarlig legemiddelforsyning.Endret ved forskrift 21 des 2023 nr. 2281 (i kraft 1 jan 2024). Kapittel 2. Tilvirkertillatelsen
§ 4Generelt om tilvirkning
Et apotek kan bare tilvirke legemidler dersom det har tilvirkertillatelse for gjeldende apotek.Tilvirkertillatelse kreves ikke for enkel istandgjøring av legemidler som på grunn av begrenset holdbarhet må tilberedes rett før utlevering. Det samme gjelder for anbrudd og annen enkel istandgjøring av legemidler med markedsføringstillatelse. Slike enkle istandgjøringer betraktes som en del av ekspedisjonsarbeidet og skal dokumenteres.For tilvirkning av radiofarmaka kreves også tillatelse fra Direktoratet for strålevern og atomsikkerhet.Endret ved forskrifter 18 des 2009 nr. 1839 (i kraft 12 jan 2010), 20 des 2018 nr. 2193 (i kraft 1 jan 2019). § 5Tilvirkertillatelsens omfang
I den grad kravene i denne forskrift er oppfylt, kan tilvirkertillatelsen omfatte:- resepturproduksjon,
- resepturleieproduksjon,
- lagerproduksjon, eller
- salg av egen lagerproduksjon til grossister eller andre apotek.
Tilvirkningens tillatte omfang skal fremgå av tillatelsen, herunder eventuelle begrensninger i hvilke legemiddelformer som skal kunne tilvirkes.Tillatelsen skal gjelde for et bestemt apotek. Kapittel 3. Kvalitetskrav, holdbarhetsmerking, reklamasjoner mv.
§ 12Kvalitetskrav og krav til sluttkontroll
Tilvirkning av legemidler skal skje i samsvar med bestemmelsene i kapittel 4 og bestemmelser i gjeldende farmakopé.Legemidler tilvirket i apotek og råvarer som benyttes i produksjonen skal ha en kvalitet som er i overensstemmelse med bestemmelsene i gjeldende farmakopé.Legemidlene skal underlegges en tilstrekkelig analytisk sluttkontroll. Ved resepturproduksjon er legemidler unntatt fra farmakopeens generelle krav til analytisk sluttkontroll. Slik tilvirkning skal undergis en kvalitetssikring som på annen måte sikrer overholdelsen av kvalitetskravene som stilles til legemidlene.Produktkontroll i henhold til gjeldende farmakopé skal foretas ved tilvirkning av doserte legemidler hvor doseringsnøyaktighet og biologisk tilgjengelighet er viktige parametre.Produkter med virkestoffer som er sterkt hygroskopiske eller som lett kan forvitre, bør kontrolleres, f.eks. ved tetthetsbestemmelse av oppløsninger.Det skal utføres en kvantitativ bestemmelse av virkestoffer for følgende produktgrupper:- Doserte legemidler, med unntak av stikkpiller, hvor et enkelt virkestoff inngår med mengder på 50 mg eller mindre.
- Stikkpiller.
- Triturasjoner, ekstrakter og diluenda av sterktvirkende stoffer.
- Fortynninger av syrer, ammoniakk o.l. til medisinsk bruk.
Kapittel 4. Krav til god tilvirkningspraksis
§ 16Generelle krav
Etterlevelse av bestemmelsene i kapittel 4 skal tilpasses tilvirkningens omfang, egenart og risikoforhold, herunder omfanget av tilvirkertillatelsen.Apotek med tilvirkertillatelse skal etablere et kvalitetssikringssystem som dokumenterer at virksomheten utøves i samsvar med denne forskrift.Kvalitetssikringssystemet skal være basert på spesifikasjoner for råvarer, emballasje, mellomprodukter og ferdigvarer, på hovedforskrifter angående sammensetning, produksjon og kontroll av mellomprodukter og ferdigvarer, samt instrukser for prosedyrer angående utstyr, hygiene, produksjon og kontroll. Systemet skal dokumentere at tilsiktet produktkvalitet er oppnådd og kunne gi en direkte sporbarhet gjennom hele tilvirkningsprosessen, fra utgangsvarer til ferdig produkt. § 17Personalet
Driftskonsesjonæren er ansvarlig for tilvirkning av legemidler i de apotek driftskonsesjonen omfatter.Ved resepturproduksjon skal farmasøyt være ansvarlig for den enkelte tilvirkning.Ved lagerproduksjon og resepturleieproduksjon skal normalt en farmasøytisk kandidat være ansvarlige for produksjonen. I særlige tilfeller kan person med annen faglig bakgrunn aksepteres av Direktoratet for medisinske produkter. Kontrollfarmasøyten skal frigi legemidlene for bruk.Ansvarsområder og organisatoriske forhold skal være klarlagt i stillingsinstrukser.Undervisning og oppfølging av de ansatte skal være tilstrekkelig til å sikre at produktene som tilvirkes oppnår planlagt kvalitet.Endret ved forskrift 21 des 2023 nr. 2281 (i kraft 1 jan 2024). Kapittel 5. Ikrafttredelse
§ 25Ikrafttredelse
Forskriften trer i kraft 1. juli 2001.